Información de referencia
En vista de esto, el equipo de Kunishima desarrolló un novedoso reactivo de condensación, ATD-DMAP (estructura mostrada en la Figura 1), que contiene una estructura DMAP. Este reactivo presenta una excelente estabilidad, manteniéndose estable durante más de seis meses. Genera DMAP in situ y lo utiliza como grupo saliente en el reactivo de condensación, lo que puede promover eficazmente la esterificación de ácidos carboxílicos y alcoholes, así como la amidación de ácidos carboxílicos y aminas en poco tiempo, obteniendo el compuesto objetivo con un alto rendimiento.
Figura 1. Estructura de ATD-DMAP
Aplicaciones de ATD-DMAP:
ATD-DMAP, un reactivo de condensación novedoso, multifuncional y altamente eficiente, no solo promueve las reacciones de esterificación y amidación, sino que también exhibe una fuerte capacidad de inhibición racémica.
1. Reacción de esterificación.
Utilizando diclorometano como medio de reacción y N-metilmorfolina (NMM) como base, ATD-DMAP puede promover eficientemente las reacciones de esterificación en 10 minutos a temperatura ambiente, con rendimientos que alcanzan hasta el 98 %. Este reactivo es adecuado para combinaciones de diversos ácidos carboxílicos y alcoholes, demostrando una buena aplicabilidad sobre sustratos (Figura 2).
Figura 2. ATD-DMAP utilizado en la reacción de esterificación
Para los sustratos quirales, ATD-DMAP puede generar cuantitativamente los productos quirales correspondientes, exhibiendo una excelente capacidad de inhibición racémica (Figura 3).
Figura 3. ATD-DMAP utilizado para la esterificación de sustratos quirales.
Además, este reactivo exhibe una excelente compatibilidad con bases y solventes: funciona mejor con bases orgánicas que con bases inorgánicas, logrando altos rendimientos sin pérdida significativa en solventes comunes como acetonitrilo, tetrahidrofurano y acetato de etilo.
2. Reacción de amida
ATD-DMAP también es adecuado para las reacciones de amidación de ácidos carboxílicos y aminas, convirtiendo ácidos carboxílicos aromáticos, alifáticos y α,β-insaturados en los productos de amida correspondientes con excelentes rendimientos (Figura 4).
Figura 4. ATD-DMAP utilizado en la reacción de amidación
Además, ATD-DMAP también se puede utilizar para sintetizar péptidos con altos rendimientos, y la espectroscopia de RMN no muestra productos de racemización (Figura 5), lo que confirma aún más su capacidad para inhibir eficazmente la formación de productos de racemización.
Figura 5. ATD-DMAP para la síntesis de péptidos
Aunque el ATD-DMAP presenta una alta eficiencia en la mayoría de los casos, su eficiencia es menor en reacciones que involucran ciertos ácidos carboxílicos con impedimento estérico.
3. Mecanismo de reacción.
El posible mecanismo del ATD-DMAP se muestra en la Figura 6: El carboxilato ataca la fracción de triazinona en el ATD-DMAP para formar un éster activado, que luego libera DMAP libre para reaccionar con el éster activado, produciendo un intermedio de N-acilpiridina. Se producen reacciones adicionales de alcoholisis o amonolisis para producir el éster y la amida correspondientes.
Figura 6. Mecanismo de ATD-DMAP
Conclusión general:
El novedoso reactivo de condensación ATD-DMAP, desarrollado por el equipo de Kunishima, ofrece ventajas como buena estabilidad, facilidad de uso, reacción rápida y alto rendimiento. Este reactivo promueve la esterificación de ácidos carboxílicos con alcoholes y su amidación con aminas, lo que lo hace ideal para la síntesis rápida de diversos sustratos. Además, ATD-DMAP presenta una excelente capacidad de inhibición de la racemización en la síntesis de ésteres o amidas con centros quirales, evitando eficazmente la generación de subproductos de racemización. Por lo tanto, este reactivo tiene amplias posibilidades de aplicación en campos como la síntesis farmacéutica.
Acerca de Highfine Biotech:
Suzhou Haofan Biotech Co., Ltd. (Código bursátil: 301393.SZ), fundada en 2003 y con sede en la Zona de Alta Tecnología de Suzhou, es una empresa nacional de alta tecnología que proporciona materias primas especializadas a empresas globales de I+D y fabricación farmacéutica. Sus productos se utilizan principalmente en la síntesis de péptidos, nucleótidos y fármacos, abarcando una amplia gama que incluye agentes condensantes para la formación de enlaces amida especializados, agentes protectores, agentes de enlace, agentes de reticulación de proteínas para conjugados anticuerpo-fármaco, bloques de construcción moleculares, liposomas y reactivos de fósforo. Actualmente, ha desarrollado y producido más de 1500 productos.
Tras 22 años de incansable esfuerzo y acumulación, Haofan Biotech ha profundizado continuamente su experiencia en el campo global de reactivos para la síntesis de péptidos y se ha convertido en una empresa líder con una amplia gama de productos personalizados y ventajas significativas en la producción a gran escala, capaz de satisfacer las necesidades específicas de diversos clientes. Invitamos cordialmente a los clientes interesados en nuestros productos a contactarnos para obtener más información y analizar oportunidades de colaboración.
Referencias:
[1] Liu, J.; Fujita, H.; Kunishima, M., et al. Desarrollo de un reactivo de condensación deshidratante basado en triazinediona que contiene 4-(dimetilamino)piridina como catalizador de transferencia de acilo[J]. Org. Biomol. Chem., 2021, 19, 4712-4719.
