Tabla 1 Solubilidad de DSC en disolventes orgánicos
| Solvente |
Diclorometano |
acetona |
Acetonitrilo |
Tetrahidrofurano |
Acetato de etilo |
Alcohol isopropílico |
DMF |
DMSO |
| Solubilidad (mg/mL) |
2 |
14 |
34 |
3 |
4 |
2 |
88 |
>250 |
La DSC tiene una amplia gama de aplicaciones en la síntesis de péptidos, el diseño de fármacos, la modificación de ácidos nucleicos y otros campos. Sus suaves condiciones de reacción y sus características de acoplamiento de alta eficiencia hacen que desempeñe un papel importante en la síntesis de derivados de urea y compuestos de carbamato. Al mismo tiempo, la DSC también es un reactivo de acoplamiento de uso común para amidas y tiofosfolípidos. Al promover la formación de carbonatos, ésteres activos de ácido carboxílico y ésteres succinimidílicos de carbamato correspondientes, reaccionando además con moléculas de amina, los derivados de carbamato, amida y urea correspondientes se sintetizan de manera eficiente (como se muestra en la Figura 1).
Figura 1 Vía de síntesis mediada por DSC
I. Síntesis de compuestos carbamatos
Los compuestos de carbamato han atraído mucha atención debido a su amplia gama de aplicaciones y su importancia en medicina, pesticidas, recubrimientos y síntesis orgánica. La DSC, como un activador eficiente, no solo puede promover la síntesis de compuestos de carbamato a partir de alcoholes y aminoácidos impedidos, sino que también desempeña un papel central en los pasos de síntesis clave de los fármacos de la serie de carbamatos, como el fármaco para el tratamiento del VIH darunavir, y realiza el empalme de fragmentos moleculares complejos en bioquímica.
Específicamente, en la síntesis del intermediario clave del fármaco contra la hepatitis C vanirvir, la DSC sintetizó eficientemente el compuesto de carbamato objetivo activando el alcohol y luego reaccionando con L-tert-leucina, que tiene un gran impedimento estérico.
En la síntesis de la molécula de darunavir, un fármaco contra el VIH, la DSC logró el empalme de dos fragmentos clave formando un éster activado con un grupo hidroxilo.
Además, en la síntesis de tiofosfolípidos, la DSC también demostró su excelente rendimiento de acoplamiento. Al activarse con grupos hidroxilo y luego empalmarse con el grupo amino de DMPE, se lograron tiofosfolípidos conectados por enlaces carbamato.
2. Síntesis de derivados de la urea
Los fragmentos funcionales de urea, como estructuras clave en muchas moléculas de fármacos, desempeñan un papel importante en la regulación de la actividad molecular y las propiedades fisicoquímicas. En la síntesis del agente de imagen radioactivo Piflufolastat F-18, la DSC generó intermediarios de éster de succinimida al reaccionar con grupos amino y, además, construyó fragmentos estructurales de urea, lo que demuestra su flexibilidad y eficiencia en la síntesis de fármacos.
3. Síntesis de compuestos de la serie amida
Los compuestos amida son los fragmentos estructurales más básicos en el campo de la síntesis de péptidos y también son estructuras clave en el campo de la síntesis de fármacos. Como agente de activación y protección, la DSC ha demostrado su versatilidad en la síntesis química. No solo puede formar carbonatos y ésteres de succinimida, sino también ésteres activos con grupos carboxilo y, además, compuestos amida estables con grupos amina.
En resumen, la amplia aplicación de la DSC en los campos de la química, la medicina y la biología demuestra su importante posición en la síntesis orgánica. Ya sea para promover la síntesis de moléculas complejas o para su aplicación en reacciones químicas básicas, la DSC ha demostrado su excelente rendimiento en las reacciones y es una herramienta indispensable en manos de los investigadores.
