8/26/2022
El 4-(text-butildimetilsilil)oxo-1-butanol es una sustancia aceitosa de incolora a amarilla clara con un número CAS de 87184-99-4. El compuesto se obtiene mediante protección única de 1,4-butanodiol con TBS, y el TBS se utiliza como grupo protector de hidroxilo y es estable en condiciones alcalinas. Con esta característica, el 4-(test-butildimetilsilil)oxo-1-butanol puede modificar el otro grupo hidroxilo terminal en condiciones alcalinas. La deshidrogenación del grupo hidroxilo del 4-(start-butildimetilsilil)-1-butanol para formar aldehído se puede utilizar como intermediario en la síntesis de tabletas anticoagulantes de beraprost sódico, y la oxidación a ácido se puede utilizar en la síntesis de los derivados de napabucasina. También se puede utilizar directamente en la síntesis de inhibidores de la quinasa ROCK y reguladores de la actividad enzimática de la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO).
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Síntesis de beraprost sódico
El beraprost sódico se puede elaborar a partir de 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol como materia prima. El beraprost (véase la Figura 1 para su ruta sintética) es un derivado de la prostaciclina, y un anillo de benceno está conectado en paralelo al anillo secundario de cinco miembros de la prostaciclina para aumentar la estabilidad de la molécula. El beraprost sódico es la forma de sal sódica del fármaco anticoagulante beraprost, que es adecuado para síntomas como la claudicación intermitente, el dolor y la sensación de frío causados por la hipertensión pulmonar y la enfermedad arterial oclusiva crónica.
Figura 1 Síntesis de Beraprost
Oxida el grupo hidroxilo desprotegido del 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol en ácido, que se puede utilizar para sintetizar derivados del inhibidor de la célula madre cancerosa Napabucasin (consulte la Figura 2 para su ruta sintética), Napabucasin es una pequeña molécula de naftoquinona oral que se dirige a la vía del transductor de señales y activador transcripcional STAT3, previene la actividad de las células madre cancerosas, se puede utilizar para tratar células madre cancerosas y tiene la capacidad de inhibir la metástasis de células cancerosas y prevenir el cáncer en varios tipos de cáncer con potencial de recaída. Sin embargo, la baja solubilidad de Napabucasin limita su aplicación. Los derivados de Napabucasin mejoran el problema de solubilidad hasta cierto punto, de modo que Napabucasin se puede utilizar mejor en el tratamiento de células madre cancerosas.
Figura 2 Ruta sintética de los derivados de la napabucasina
El (S)-4-(3-Amino-1-oxo-1-(tieno[2,3-c]piridin-2-ilamino)propan-2-il)bencil(4-(nitrooxi (il)butil)carbonato es un derivado de nitróxido de un inhibidor de la cinasa ROCK. Los inhibidores de la cinasa ROCK se pueden utilizar para tratar el glaucoma y las enfermedades de la retina, y el NO desempeña un papel fisiológico importante en la regulación de la presión intraocular. Puede reducir eficazmente la presión intraocular y tratar las enfermedades de la retina. Su ruta sintética (véase la Figura 3) es la siguiente:
Figura 3. Ruta sintética de un derivado de nitróxido de un inhibidor de la quinasa ROCK
La indolamina 2,3-dioxigenasa IDO desempeña un papel importante en la regulación inmunitaria; a través de la regulación de la IDO, se puede regular la función inmunitaria, lo que da como resultado efectos terapéuticos en muchas enfermedades, trastornos y afecciones. Existe un vínculo fisiopatológico entre la IDO y los tumores, y la alteración de la homeostasis inmunitaria está estrechamente relacionada con el crecimiento y la progresión tumoral. La producción de IDO en el microambiente tumoral parece contribuir al crecimiento y la metástasis tumoral. Actualmente, se han desarrollado inhibidores de moléculas pequeñas de IDO para el tratamiento o la prevención de enfermedades relacionadas con la IDO, como el (S)-((4-(fosfo)butil)carbonil)oxi)metil 3-(4-(diisobutil) Amino)-3-(3-(terc-butil)ureido)fenil)pentanoato a partir de 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol. Su ruta sintética (ver Figura 4) es la siguiente:
Figura 4 Síntesis de una IDO indolamina 2,3-dioxigenasa
El 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol también se puede preparar en compuestos como éteres y cetonas, que se pueden usar en la síntesis de varios productos farmacéuticos terminados e intermedios farmacéuticos, y tiene un buen mercado de aplicación, y su síntesis tiene ciertas dificultades. Durante el proceso de síntesis, se generará un subproducto doblemente protegido del grupo protector TBS. El punto de ebullición de los dos es cercano, por lo que es difícil de purificar por destilación. Al mismo tiempo, los dos tienen buena solubilidad en disolventes comunes y son difíciles de separar. Haofan Biology ha dominado la síntesis, separación y purificación del 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol, y puede realizar además el 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol La producción en masa de 1-butanol proporciona al mercado mejores intermedios para la síntesis de fármacos.
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