Aplicación de 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol

El 4-(text-butildimetilsilil)oxo-1-butanol es una sustancia aceitosa de incolora a amarilla clara con un número CAS de 87184-99-4. El compuesto se obtiene mediante protección única de 1,4-butanodiol con TBS, y el TBS se utiliza como grupo protector de hidroxilo y es estable en condiciones alcalinas. Con esta característica, el 4-(test-butildimetilsilil)oxo-1-butanol puede modificar el otro grupo hidroxilo terminal en condiciones alcalinas. La deshidrogenación del grupo hidroxilo del 4-(start-butildimetilsilil)-1-butanol para formar aldehído se puede utilizar como intermediario en la síntesis de tabletas anticoagulantes de beraprost sódico, y la oxidación a ácido se puede utilizar en la síntesis de los derivados de napabucasina. También se puede utilizar directamente en la síntesis de inhibidores de la quinasa ROCK y reguladores de la actividad enzimática de la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO).

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Síntesis de beraprost sódico

El beraprost sódico se puede elaborar a partir de 4-(start-butildimetilsilil)oxo-1-butanol como materia prima. Beraprost (ver Figura 1 para su ruta sintética) es un derivado de la prostaciclina, y un anillo de benceno está conectado en paralelo al anillo secundario de cinco miembros de la prostaciclina para aumentar la estabilidad de la molécula. El beraprost sódico es la forma de sal sódica del fármaco anticoagulante beraprost, que es adecuado para síntomas como claudicación intermitente, dolor y sensación de frío causados ​​por la hipertensión pulmonar y la enfermedad arterial oclusiva crónica.

Figura 1 Síntesis de Beraprost

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Síntesis de derivados de inhibidores del tallo de células cancerosas

Oxide el grupo hidroxilo desprotegido del 4-(inicio-butildimetilsilil) oxo-1-butanol en ácido, que puede usarse para sintetizar derivados del inhibidor de la proliferación de células cancerosas napabucasina (consulte la Figura 2 para conocer su ruta sintética), la napabucasina es una naftoquinona oral pequeña molécula que se dirige a la vía STAT3 del transductor de señal y del activador transcripcional, previene la actividad de las células madre cancerosas, puede usarse para tratar las células madre cancerosas y puede inhibir la metástasis de las células cancerosas y prevenir el cáncer en varios tipos de cáncer con potencial de recaída. Sin embargo, la escasa solubilidad de la napabucasina limita su aplicación. Los derivados de napabucasina mejoran el problema de la solubilidad hasta cierto punto, por lo que la napabucasina puede utilizarse mejor en el tratamiento de células madre cancerosas.

Figura 2 La ruta sintética de los derivados de napabucasina.

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Síntesis de inhibidores de ROCK quinasa

(S)-4-(3-Amino-1-oxo-1-(tieno[2,3-c]piridin-2-ilamino)propan-2-il)bencil(4-(nitrooxi (il)butil)carbonato es un derivado de nitróxido de un inhibidor de la quinasa ROCK. Los inhibidores de la quinasa ROCK se pueden usar para tratar el glaucoma y las enfermedades de la retina, y el NO desempeña un papel fisiológico importante en la regulación de la presión intraocular. Puede reducir eficazmente la presión intraocular y tratar enfermedades de la retina. Su ruta sintética ( ver Figura 3) es el siguiente:

Figura 3. Ruta sintética de un derivado nitróxido de un inhibidor de la quinasa ROCK

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Modulador de la actividad enzimática de la indolamina 2,3-dioxigenasa

La indoleamina 2,3-dioxigenasa IDO desempeña un papel importante en la regulación inmunitaria; a través de la regulación de IDO, se puede regular la función inmunitaria, lo que produce efectos terapéuticos en muchas enfermedades, trastornos y afecciones. Existe un vínculo fisiopatológico entre la IDO y los tumores, y la alteración de la homeostasis inmunitaria está estrechamente relacionada con el crecimiento y la progresión del tumor. La producción de IDO en el microambiente tumoral parece contribuir al crecimiento y metástasis del tumor. Actualmente se han desarrollado inhibidores de molécula pequeña de IDO para el tratamiento o prevención de enfermedades relacionadas con IDO, tales como (S)-((4-(fosfo)butil)carbonil)oxi)metil 3-(4-(diisobutil)amino) -3-(3-(terc-butil)ureido)fenil)pentanoato a partir de 4-(start-butildimetilsilil)oxo-1-butanol. Su ruta sintética (ver Figura 4) es la siguiente:

Figura 4 Síntesis de una IDO indoleamina 2,3-dioxigenasa

El 4-(text-butildimetilsilil)oxo-1-butanol también se puede preparar en compuestos como éteres y cetonas, que se pueden utilizar en la síntesis de diversos productos farmacéuticos terminados e intermedios farmacéuticos, y tiene un buen mercado de aplicaciones, y su síntesis tiene ciertas dificultades. Durante el proceso de síntesis, se generará un subproducto doblemente protegido del grupo protector de TBS. El punto de ebullición de los dos es cercano, por lo que es difícil purificarlo por destilación. Al mismo tiempo, los dos tienen buena solubilidad en disolventes comunes y son difíciles de separar. Haofan Biology ha dominado la separación sintética y la purificación del 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol y puede realizar aún más el 4-(terc-butildimetilsilil)oxo-1-butanol. La producción en masa de 1-butanol proporciona el mercado con mejores intermediarios para la síntesis de fármacos.