Aplicación de compuestos de N-haloalquilftalimida.

Los compuestos heterocíclicos desempeñan un papel importante en los procesos biológicos y la mayor parte de los compuestos orgánicos aislados de la naturaleza están compuestos por heterociclos de nitrógeno. Una gran cantidad de informes de datos han demostrado que los compuestos heterocíclicos como fármacos analgésicos, antiinflamatorios y antimigrañosos pueden regular eficazmente el estrés por óxido nítrico y atacar a los radicales libres de nitrógeno y oxígeno, lo que constituye una estrategia prometedora para el tratamiento del dolor en el futuro.

Entre las estructuras heterocíclicas, las ftalimidas tienen un significado biológico especial. Se han descrito como herbicidas, insecticidas, fármacos antipsicóticos y antiinflamatorios, y se utilizan a menudo como material de partida e intermediarios en la síntesis de múltiples compuestos biológicamente activos en la síntesis. Además, se ha informado ampliamente sobre el uso de ftalimidas como grupos protectores para aminas primarias, especialmente para la síntesis de α-aminoácidos.

Los compuestos que presentamos aquí principalmente son compuestos de N-haloalquilftalimida, también conocidos como compuestos de ftalimida sustituida. Su estructura principal se muestra en la Figura 1.

Figura 1 Compuestos de ftalimida

La aplicación de los compuestos de ftalimida es principalmente para preparar aminas primarias y productos intermedios de síntesis farmacéutica. Algunos ejemplos específicos son los siguientes:

01 Síntesis de aminas primarias utilizando ftalimida como grupo protector

N-bromometilftalimida, también conocida como N-bromometilftalimida. Dado que la estructura molecular contiene átomos de bromo activos, puede experimentar reacciones de sustitución nucleofílica con muchos grupos, y luego se pueden obtener varios compuestos de metilamina sustituida eliminando el grupo protector PHT (ver Figura 2), por lo que la N-bromo alquil ftalimida es un importante intermedio de síntesis orgánica, ampliamente utilizado en la síntesis orgánica de productos farmacéuticos, pesticidas, tintes y otras industrias.

Figura 2 Síntesis de aminas p-primarias protegidas por N-bromometilftalimida

Los derivados de N-[(dihidrobenzofuran-7-oxil)alquil]-2-ariloxiamida sintetizados a partir de N-bromoetilftalimida (ver Figura 3) tienen un amplio espectro de actividad biológica y se utilizan como herbicidas en el campo de los pesticidas. La principal ventaja es que son seguros para los cultivos de arroz y se pueden utilizar para controlar las malezas en los arrozales.

Figura 3 Síntesis de N-[(dihidrobenzofuran-7-oxil)alquil]-2-ariloxiamida

02 Síntesis de compuestos con actividad antioxidante eliminadora de radicales libres DPPH

Las ftalimidas sustituidas se utilizan principalmente como bloques de construcción quirales en la síntesis orgánica y pueden emplearse como intermediarios clave para la preparación de compuestos biológicamente activos, como antibacterianos, analgésicos, antifúngicos, bactericidas y reguladores del crecimiento de las plantas. Se introduce una capa espaciadora con una distancia de un átomo de carbono para conectar el extremo de nitrógeno de la ftalimida al grupo éster (consulte la Figura 4 a continuación).

Figura 4 Síntesis de sustancias antioxidantes activas que eliminan radicales libres DPPH

03 Síntesis de derivados de triazol

Utilizando N-azidometilftalimida (sintetizada a partir de N-bromometilftalimida) y N-propargilftalimida como materias primas, después de 1,3 dipolar Dos derivados de bis(ftalimida)-1,2,3-triazol se sintetizaron en condiciones térmicas o catalizadas por cobre mediante el método de cicloadición (ver Figura 5). Este tipo de imida cíclica tiene una amplia gama de actividades biológicas y tiene la capacidad de atravesar biomembranas in vivo. Por lo tanto, las imidas cíclicas tienen propiedades neutras e hidrofílicas.

Figura 5 Síntesis de derivados de bis(ftalimida)-1,2,3-triazol

Los compuestos de isoindol-1,3-diona N-sustituidos mencionados anteriormente tienen propiedades anticancerígenas y actúan como inhibidores del factor de necrosis tumoral α-(TNF-α). Las moléculas que contienen dos unidades de ftalimida aumentaron la actividad antiinflamatoria y anti-TNF-α. También se pueden ajustar estas propiedades utilizando diferentes formas y longitudes de espaciadores.

04 Síntesis de derivados del rábano picante

El rábano picante se refiere a un compuesto que contiene un grupo activo -N=C=S extraído del rábano picante y otras plantas crucíferas. Una gran cantidad de trabajos de investigación han confirmado la alta actividad anticancerígena y la baja genotoxicidad del rábano picante. Sin embargo, el contenido de tioéter de rábano picante es bajo y no es fácil de extraer, por lo que la síntesis de tioéter de rábano picante con una estructura novedosa ha atraído la atención generalizada de los científicos. Los compuestos de N-bromoalquilftalimida pueden sintetizar tioéter de rábano picante (ver Figura 6), el tioéter de rábano picante tiene una buena actividad anticancerígena, anticáncer de cuello uterino, anticáncer de pulmón, anticáncer de mama.

Figura 6 Síntesis de derivados de rábano picante de tioéter

05 Síntesis de dihidromiricetina

En los últimos años, las medicinas botánicas han sido favorecidas por su toxicidad natural y baja. La dihidromiricetina, que pertenece a los flavonoides, tiene una variedad de actividades biológicas. Liu Deyu y otros descubrieron que el suero que contiene medicamentos con dihidromiricetina puede inhibir la proliferación de células de melanoma B16 al bloquear la síntesis de ADN y la replicación de las células. Zhou Ningning y otros informaron la tasa de inhibición in vitro de la dihidromiricetina en células de cáncer de hígado Be1-7402, células de leucemia HL-60 y células K562. OhyamaM descubrió que los compuestos de acetilo de dihidromiricetina tienen citotoxicidad selectiva para las líneas celulares de cáncer oral KB y las células de cáncer de mama MCF-7. Los derivados de dihidromiricetina (ver Figura 7 para su síntesis) son excelentes sustancias principales para la investigación de nuevos medicamentos contra el cáncer.

Figura 7. Síntesis de derivados de 8-poliaminodihidromiricetina

Este artículo presenta principalmente la aplicación de compuestos de alquil ftalimida sustituidos con halógeno, que incluye principalmente la síntesis de varios compuestos de amina primaria de alquilo sustituidos y el uso de compuestos de alquil ftalimida sustituidos con halógeno Aplicaciones de la síntesis de algunos derivados biológicamente activos. Por lo tanto, la N-haloalquilftalimida es un intermediario importante en la síntesis orgánica y se usa ampliamente en la síntesis orgánica de productos farmacéuticos, pesticidas, tintes y otras industrias. Haofan Bio puede proporcionarle N-bromometilftalimida (5332-26-3), N-clorometilftalimida (17564-64-6), N -(2-bromoetil)bifenilimida (574-98-1) y N-(3-bromopropil)ftalimida (5460-29-7) de alta calidad, etc., ¡bienvenido a llamar para consultar!