Burgess, un reactivo deshidratante selectivo suave

Introducción al reactivo de Burgess

El reactivo de Burgess (reactivo de Burgess), es decir, el carbamato de metilo N-(trietilsulfamoilo), es un tipo de sal interna del carbamato, la fórmula química es C8H18N2O4S , y la fórmula estructural es la siguiente Como se muestra en la figura, el peso molecular es 238,3 y la apariencia es un sólido en polvo blanquecino. Este producto es muy sensible al aire y la humedad, y es fácil de oxidar. Debe almacenarse en nitrógeno a baja temperatura y usarse lo antes posible. En síntesis orgánica, es soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos y es un agente deshidratante eficiente. El reactivo de Burgess puede deshidratar de manera muy eficiente alcoholes secundarios y alcoholes terciarios para producir alquenos. Esta reacción tiene selectividad sin, y la selectividad de los alcoholes secundarios suele ser mayor. En condiciones más suaves, los alcoholes terciarios forman rápidamente carbocationes terciarios estables y obtienen productos eliminados de E1. El efecto de reacción del alcohol primario no es bueno y, a menudo, se convierte en el carbamato correspondiente y luego se hidroliza para generar compuestos de amina primaria. En la segunda mitad de la década de 1980, el reactivo de Burgess también se utilizó para la deshidratación de aminas primarias y oximas a los nitrilos correspondientes a temperatura ambiente; formamidas a isonitrilos, urea a carbodiimidas y nitroalcanos primarios en óxido de nitrilo se produce después del tratamiento con el reactivo de Adams.

En los últimos años, el mayor uso del reactivo de Burgess es realizar la reacción de ciclodeshidrogenación de hidroxiamida y sulfamida para obtener el compuesto heterocíclico correspondiente.

fórmula general

ejemplo

Reacción del reactivo de Burgess con alcohol

 

 

Los alcoholes secundarios y terciarios, en disolventes apróticos, dan los alquenos correspondientes en condiciones suaves. Además, los alquenos de Zaitsev se generan más favorablemente en el proceso de deshidratación en alquenos que involucra el reactivo de Burgess.

La deshidratación de dos tioles intramoleculares produce tioéteres.

 

El grupo de investigación de Bielawski también informó que bajo la disolución de DMSO, los alcoholes secundarios pueden reaccionar con los reactivos de Burgess para obtener los compuestos cetónicos correspondientes; y basándose en sales de trietilamina, se desarrollaron reactivos de Burgess con diferentes sales de amonio.

Los alcoholes primarios pueden reaccionar con el reactivo de Burgess para obtener los carbamatos correspondientes.

Reacción del reactivo de Burgess con grupos amino

Cuando el sustrato tiene grupos sensibles e inestables, la conversión de amidas a compuestos de nitrilo a menudo requiere la protección de estos grupos por adelantado; mientras que el reactivo de Burgess se puede utilizar en condiciones muy suaves sin protección adicional, se obtienen productos convertidos de manera eficiente en un solo paso.

Por ejemplo, cuando el sustrato contiene hidroxilo, heterociclo de oxígeno de tres miembros, grupo protector Boc, etc., el reactivo de Burgess puede reaccionar con amida con alta selectividad para obtener nitrilo.

 

Reactivo de Burgess y formamida para formar isonitrilos

 

El reactivo de Burgess forma imina con urea

Formación intramolecular de heterociclos según Burgess

La epimerización ocurre fácilmente en el centro quiral donde la tiazolina está unida al aminoácido C-2, de modo que la mayoría de las reacciones de ciclodeshidratación de las hidroxisulfamidas resultan en mezclas de diastereoisómeros. Sin embargo, bajo la inducción del reactivo de Burgess, las hidroxisulfamidas pueden dar lugar a monómeros quirales con alta estereoselectividad con un rendimiento del 96% y una enantioselectividad superior al 94%.

Bajo la inducción del reactivo de Burgess, la hidroxisulfamida se puede convertir en tiazina con un alto rendimiento, lo que puede obtener un rendimiento mayor que la reacción de Mitusnobu.

Un estudio de la literatura también encontró que el reactivo de Burgess se puede unir con polietilenglicol para obtener un polímero más estable con mayor eficiencia de deshidratación, reactivo de Burgess unido a PEG.

Hace poco, Pfizer recibió la autorización para lanzar al mercado un fármaco oral, Paxlovid, que se supone que cambiará las reglas del juego en la lucha contra la nueva epidemia de coronavirus. Paxlovid es una preparación compuesta por el inhibidor de la proteasa 3CL PF-07321332 y una dosis baja de ritonavir (Ritonavir). Los resultados clínicos de la fase III muestran que los pacientes con COVID-19 leve o moderado que toman este fármaco en los tres días posteriores al diagnóstico pueden reducir el riesgo de hospitalización o muerte en aproximadamente un 89%. El reactivo de Burgess desempeñó un papel vital en la síntesis de los fármacos Paxlovid.

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