Figura 1: Estructura de HATU
Solicitud:
1. Reacción de enlace amida mediada por HATU.
HATU es un reactivo de condensación eficiente con el mismo mecanismo de acción que TBTU y HBTU. Forma ésteres activos de ácido carboxílico y, posteriormente, obtiene compuestos amida bajo el ataque de reactivos nucleofílicos (Figura 2). Es especialmente adecuado para sustratos con alto impedimento estérico y puede inhibir eficazmente la racemización de centros quirales. En la investigación sobre la síntesis de acidofilina AC, el equipo de Behera investigó sistemáticamente los efectos de reactivos de condensación como PyBOP, T3P y DCC en el acoplamiento de tripéptidos de fragmentos clave y descubrió que solo HATU puede obtener productos con alta estereoselectividad (Figura 3), lo que demuestra plenamente sus ventajas técnicas en la síntesis de péptidos complejos.
Figura 2: Reacción de enlace amida mediada por HATU
Figura 3: Síntesis de tripéptidos quirales mediada por HATU
2. Estrategia de síntesis en un solo paso impulsada por HATU para la preparación de diamidas.
El equipo de Pednekar desarrolló de forma innovadora una estrategia de síntesis en un solo paso para la formación de diamidas mediante ácidos dicarboxílicos y compuestos amínicos impulsados por HATU en condiciones suaves, logrando así la construcción de diamidas. Este método presenta una alta universalidad de sustratos y es adecuado para diversos ácidos carboxílicos dibásicos aromáticos/alifáticos. El rendimiento de síntesis supera el 70 %, lo que proporciona una nueva solución para la síntesis de poliamidas.
Figura 4: Síntesis de diamida en un solo recipiente impulsada por HATU
3. HATU promueve la construcción de lactamas cíclicas.
El equipo de Magriotis estableció una nueva estrategia de síntesis estereoselectiva de β-lactámicas mediada por HATU. El sistema forma un éster activo con ácido carboxílico mediante HATU, luego forma un anión enolato bajo la acción de un catalizador de isotiourea quiral y una base, y finalmente reacciona con una imina para formar una β-lactámica con un valor de ee% del 96%. Este eficiente método de síntesis de β-lactámicas ofrece una nueva idea para la posterior síntesis de fármacos y la construcción de moléculas quirales multifuncionales.
Figura 5: HATU promueve la construcción del esqueleto de lactama
4. HATU promueve la síntesis de benzimidazoles aromáticos. Con el objetivo de
obtener las unidades estructurales comunes de benzimidazol en las moléculas de fármacos, el equipo de Ameta ha desarrollado una estrategia para la síntesis eficiente en un solo paso de derivados de N-metilbenzimidazol mediante el sistema HATU/HOBt (Figura 7). Este método utiliza HATU y HOBt para construir el esqueleto de N-metilbenzimidazol a partir de N-metil o-fenilendiamina y ácidos carboxílicos aromáticos, y es aplicable a diversos ácidos carboxílicos aromáticos. Cabe destacar que los sustratos de amina, como las aminas heteroaromáticas y otras o-fenilendiaminas N-alquil-sustituidas, son limitados, por lo que no se pueden obtener los derivados de benzimidazol correspondientes.
Figura 6: Síntesis de arilbenzimidazoles mediada por HATU
En resumen, HATU es un potente reactivo para la síntesis de péptidos con ventajas como alta eficiencia y excelente estereoselectividad, y desempeña un papel importante en el campo de la síntesis de péptidos y la química medicinal. Tras 22 años de incansable esfuerzo y acumulación, Haofan Bio ha continuado consolidando su presencia en el campo de los reactivos globales para la síntesis de péptidos y se ha convertido en una empresa líder con una amplia gama de productos personalizados y significativas ventajas en la producción a gran escala. Ahora puede suministrar reactivos de condensación de primera a cuarta generación con especificaciones diversificadas para satisfacer las necesidades específicas de diversos clientes. Invitamos cordialmente a los clientes interesados en este producto a contactarnos para obtener más información sobre los detalles del producto y explorar oportunidades de cooperación.
Referencias:
[1] Murray, J.; Nicolette, J.; Neft, RE; Los reactivos formadores de enlaces peptídicos HOAt y HATU
no son mutagénicos en la prueba de mutación inversa bacteriana [J]. Environ. Mol. Mutagen., 2016, 57, 236-240.
[2] Chawla, PA; Shome, A.; Jha, KT Hexafluorofosfato de azabenzotriazol tetrametil uronio (HATU): un reactivo único de acoplamiento cruzado [J]. SynOpen, 2023, 7, 566-569.
[3] Mallesham, P.; Raghavulu, K.; Behera, M.; et al. Síntesis de acidifilamida A–C: metabolitos secundarios del género Streptacidiphilus[J]. SynOpen, 2023, 7, 130-139. [4] Bhatt, V.; Samant, SD; Pednekar, S. Acoplamiento eficiente en
un solo recipiente mediado por HATU de ácido dicarboxílico y aminas para la síntesis de diamida a temperatura ambiente[J]. Lett. Org. Chem., 2017, 14, 764-768.
[5] Demos, V.; Karakoula, A.; Magriotis, PA; et al. Síntesis catalítica enantioselectiva de Gilman-Speeter de β-lactáminas mediante activación nucleófila de ácidos carboxílicos[J]. Results in Chemistry, 2023, 6.
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