Este sistema aparece en forma de una combinación de TCFH y NMI (N-metilimidazol), que puede generar sales de N-acil imidazolio altamente reactivas in situ. Esta combinación dorada no solo puede acilar aminas inactivas (anilinas) con altos rendimientos sino que tampoco se encuentra diastereoisomerización durante la reacción. Las condiciones de reacción son suaves y no es necesario llevarla a cabo en atmósfera inerte ni en condiciones estrictamente anhidras. Los subproductos producidos tienen buena solubilidad en agua, lo que facilita la posterior purificación del producto. Además, el sistema también es adecuado para la esterificación de alcoholes y tioles. La siguiente figura es la fórmula general de la reacción de condensación mediada por TCFH-NMI:
![muy fino]( "muy fino")
En la investigación del equipo de Gregory L. Beutner, compararon otros reactivos y bases de condensación de uso común y descubrieron que estos reactivos de condensación tenían tasas de conversión bajas para lograr la conversión de aminas inactivas y, a menudo, solo podían permanecer en ésteres activos o formar subproductos de anhídrido. Por el contrario, el sistema TCFH-NMI puede lograr reacciones de condensación ácido-amina de forma suave y eficiente.
El proceso de formación de enlaces amida en el sistema TCFH-NMI implica dos intermediarios, como sigue:
Además, para ampliar las perspectivas de aplicación del sistema TCFH-NMI, el equipo también estudió la reacción de condensación de ácidos que contienen centros estéreo α y aminas inactivas y los comparó con otros reactivos de condensación. Los resultados mostraron que la combinación TCFH-NMI no solo puede completar eficientemente la reacción de condensación, sino también mantener intacta la configuración del centro estéreo α, mostrando una amplia gama de aplicabilidad de sustrato, mientras que otros reactivos de condensación tienen tasas de conversión bajas, e incluso si BEP y otros reactivos tienen tasas de conversión altas, no pueden mantener la estereoespecificidad.
Vale la pena mencionar que la combinación TCFH-NMI también funciona bien en el acoplamiento de péptidos y puede mantener mejor la integridad del centro quiral.
Además de la síntesis de enlaces amida, el sistema TCFH-NMI también puede construir eficazmente enlaces éster, como se muestra en la figura:
En general, la combinación dorada de TCFH-NMI, con su excelente rendimiento, puede generar sales de acil imidazolio in situ en condiciones suaves y luego sintetizar eficientemente enlaces amida desafiantes. Las suaves condiciones de reacción y la buena solubilidad en agua de los subproductos simplifican enormemente el tratamiento posterior y el trabajo de separación y proporcionan un método de síntesis eficaz para la reacción de grandes ácidos estéricamente impedidos y aminas no activas. Como proveedor líder mundial de reactivos de síntesis de péptidos, nuestra empresa puede proporcionar reactivos de alta calidad como TCFH y NMI. Al mismo tiempo, ya están a la venta nuestros reactivos de condensación de primera a cuarta generación. Los amigos con necesidades pueden llamarnos para realizar consultas.
Referencias:
[1] Beutner, GL; Joven, ES; Vosotros, QM; et al. TCFH-NMI: acceso directo a N-acil imidazolios para formaciones desafiantes de enlaces amida [J]. Org. Letón. 2018, 20, 4218-4222.
[2] Luis, NR.; Chung, KK; Vosburgo, DA; et al. Más allá de la formación de enlaces amida: TCFH como reactivo para la esterificación [J]. Org. Letón. 2023.
