El hexafluorofosfato de N, N, N', N'-tetrametilcloroformamidina, denominado TCFH, es un reactivo de condensación ecológico y versátil. Es particularmente bueno en reacciones de condensación entre grandes ácidos carboxílicos estéricamente impedidos y aminas inactivas, rompiendo efectivamente las limitaciones de muchos reactivos similares en tales reacciones. El TCFH combinado con otros reactivos puede formar intermedios activos como cloruros de acilo, anhídridos y acilimidazoles, logrando así una construcción eficiente de enlaces amida o enlaces éster.
En la síntesis orgánica y el desarrollo de fármacos, el TCFH se utiliza habitualmente como reactivo de condensación para la generación in situ de cloruros de acilo. Tomando como ejemplo la síntesis de piperazinemicina A, TCFH genera cloruros de acilo con ácidos carboxílicos, promoviendo así el acoplamiento entre ácidos piperazínicos y demostrando su potencial de aplicación en la síntesis de moléculas complejas.
El TCFH no es solo un reactivo de condensación eficaz en sí mismo, sino también un precursor de muchos reactivos de condensación complejos, como TFFH, HBTU, etc.
Más importante aún, la combinación de TCFH y diferentes bases puede realizar fácilmente la reacción de condensación con grandes ácidos estéricamente impedidos e inactivos. aminas como sustratos, la síntesis de macrólidos y tioésteres.
En términos de construcción de enlaces amida, TCFH es particularmente bueno para tratar con compuestos de amina con gran impedimento estérico o nucleofilicidad débil. Por ejemplo, en el proceso de síntesis del inhibidor pan-RAF Belvarafenib, TCFH mostró un rendimiento excelente en el paso de acoplamiento final y se considera el mejor reactivo de condensación.
Además, el equipo de Gregory L. Beutner realizó un estudio relativamente profundo sobre la combinación TCFH-NMI, revelando el excelente rendimiento de esta combinación en reacciones de condensación ácido-amina. Para obtener más información, consulte nuestro artículo anterior "La combinación dorada para una condensación eficiente de ácido-amina: TCFH-NMI".
La síntesis mecanoquímica es un método de síntesis ecológico que no contiene disolventes, tiene una velocidad de reacción rápida, fácil de separar y está en consonancia con el desarrollo sostenible. El equipo de Riina Aav desarrolló un método de síntesis mecanoquímica basado en el sistema TCFH-K2HPO4 y TCFH-NMI, que puede lograr de manera eficiente la construcción de enlaces amida y tiene un efecto mínimo en el ortoestereocentro.
TCFH ha demostrado su amplia gama de actividad química y su diverso potencial de aplicación en el campo de la síntesis química. En la reacción de esterificación, el sistema TCFH-Py tiene una alta reactividad y puede preparar eficientemente los compuestos éster objetivo formando intermedios activos de anhídrido.
Además, el TCFH también se puede utilizar en la síntesis de tioésteres y macrólidos, lo que demuestra aún más su importante valor en el campo de la síntesis orgánica.
Síntesis de tioésteres:
Síntesis de macrólidos:
En general, TCFH es un reactivo de condensación ampliamente utilizado con la capacidad de sintetizar eficientemente compuestos de amida y éster. El reactivo se puede combinar de forma flexible con diferentes aditivos. Al ajustar la proporción de reactivos y las condiciones de reacción, se puede lograr el mejor efecto de reacción y se puede reducir la aparición de reacciones secundarias como la diastereomerización, lo que brinda más opciones sintéticas para los investigadores científicos. Como proveedor líder mundial de reactivos de síntesis de péptidos, estamos comprometidos a brindar a los clientes especificaciones diversas y de alta calidad de reactivos TCFH. Al mismo tiempo, los reactivos de condensación de primera a cuarta generación mencionados en el artículo están a la venta para satisfacer las diversas necesidades de los diferentes clientes. Los amigos con necesidades pueden llamarnos para realizar consultas.
Referencias:
[1] Kennedy, JP; Lindsley, CW Progreso hacia la síntesis de piperazimicina A: síntesis de aminoácidos no proteogénicos y elaboración de dipéptidos [J]. Tetraedro Lett. 2010,51,2493-2496.
[2] Zell, D.; Dalziel, ME; Gosselin, F.; et al. Un proceso de fabricación eficiente de segunda generación para el inhibidor pan-RAF Belvarafenib[J]. Org. Resolución de proceso. Desarrollo. 2021, 25, 2338-2350.
[3] Beutner, GL; Joven, ES; Vosotros, QM; et al. TCFH-NMI: acceso directo a N-acil imidazolios para formaciones desafiantes de enlaces amida [J]. Org. Letón. 2018, 20, 4218-4222.
[4] Dalidovich, T.; Mishra, KA; Aav, R.; et al. Síntesis mecanoquímica de amidas con reactivos de acoplamiento a base de uronio: un método para la hexaamidación de biotina [6] uril [J]. ACS Química Sostenible. Ing. 2020, 8, 15703-15715.
[5] Luis, NR.; Chung, KK; Vosburgo, DA; et al. Más allá de la formación de enlaces amida: TCFH como reactivo para la esterificación [J]. Org. Letón. 2023.
[6] De La Rosa, MA; Molinero, JF; Sámano, V.; et al. Compuestos útiles en la terapia del VIH. WO 2020178767 A1, 2020.
