6/30/2026
La formación de enlaces amida y éster es una de las reacciones fundamentales en química medicinal y síntesis orgánica. El equipo de Bhubaneswar Mandal desarrolló previamente reactivos condensantes reciclables de tipo sulfonato, CTSOAt, que pueden utilizarse para la síntesis de amidas, ésteres y cetonas. Inspirados por este descubrimiento, ampliaron el diseño de reactivos condensantes heterocíclicos, entre los cuales el 2-clorotiofeno-5-(N- hidroxibenzotriazol )sulfonato (CTSOBt) mostró el mejor rendimiento.
I. Introducción:
La formación de enlaces amida y éster es una de las reacciones fundamentales en química medicinal y síntesis orgánica. El equipo de Bhubaneswar Mandal desarrolló previamente reactivos condensantes reciclables de tipo sulfonato, CTSOAt, que pueden utilizarse para la síntesis de amidas, ésteres y cetonas. Inspirados por este descubrimiento, ampliaron el diseño de reactivos condensantes heterocíclicos, entre los cuales el 2-clorotiofeno-5-(N- hidroxibenzotriazol )sulfonato (CTSOBt) mostró el mejor rendimiento.
Como análogo del CTSOAt, el CTSOBt también puede promover eficazmente la amidación, la esterificación y la conversión de cetonas, aunque es necesario ajustar las condiciones de reacción. Además, el CTSOBt posee propiedades únicas: puede mediar la conversión de oximas de aldehídos aromáticos en nitrilos y también puede formularse como reactivo de condensación de tipo resina al incorporarse a materiales poliméricos.
II. Introducción:
El CTSOBt (cuya estructura se muestra en la Figura 1 a continuación) es un novedoso reactivo de condensación multifuncional que promueve la formación de enlaces CO, CN y CC. Es reciclable y compatible con disolventes ecológicos. El análisis de la estructura de monocristal confirma que los enlaces clave en la molécula de CTSOBt son enlaces SO, en lugar de enlaces SN, y esta característica estructural afecta directamente su reactividad .
Figura 1. Estructura de CTSOBt
III. Aplicaciones:
El CTSOBt no solo puede impulsar de manera eficiente las reacciones de amidación y esterificación, sino que también participa en el acoplamiento de Suzuki para lograr la conversión de ácidos carboxílicos en cetonas y media la deshidratación de oximas de aldehídos aromáticos a nitrilos .
1. Amidas y (tio)ésteres
El equipo de Bhubaneswar Mandal optimizó las condiciones de reacción de la siguiente manera: utilizando acetona como disolvente y DIPEA como base, se empleó CTSOBt para activar ácidos carboxílicos a temperatura ambiente, seguido de reacciones con diversas aminas, alcoholes y tioles, obteniéndose eficientemente amidas, péptidos, ésteres y tioésteres estructuralmente diversos (1xc en la Figura 2 representa CTSOBt). Este sistema presenta una amplia aplicabilidad de sustratos, buena compatibilidad con grupos funcionales y puede inhibir eficazmente la racemización de centros quirales, y ha sido validado en la modificación de fármacos.
síntesis de amidas y ésteres.
2. Síntesis en fase sólida
En la síntesis en fase sólida, se sintetizaron con éxito múltiples péptidos, incluidos fragmentos de amiloide-β, sustituyendo el DMF por el disolvente ecológico 10 % DMSO/acetato de etilo. También se logró la síntesis de péptidos cíclicos (Figura 3).
Figura 3. CTSOBt utilizado para la síntesis en fase sólida.
3. Agente de acoplamiento soportado en polímero: P-CTSOBt
Los agentes de acoplamiento soportados en polímeros han atraído mucha atención debido a su fácil recuperación, su capacidad para minimizar la racemización y la simplificación de la separación del producto. Nuestro equipo preparó P-CTSOBt utilizando P- HOBt disponible comercialmente y cloruro de 5-clorotiofeno-2- sulfonilo, y lo aplicó con éxito a la síntesis de amidas y ésteres con rendimientos del 84-98% (Figura 4). Tras la reacción, el P- HOBt se puede recuperar mediante lavado con disolvente, y su actividad no disminuye con el uso repetido.
Figura 4. P-CTSOBt utilizado en la síntesis de amidas y ésteres.
De forma similar al CTSOAt, el CTSOBt (y el P-CTSOBt) pueden tratarse con cloruro de tionilo para regenerarse en los reactivos de condensación correspondientes. El mecanismo de reacción de condensación es el siguiente (Figura 5): El ácido carboxílico ataca al CTSOBt en presencia de una base para formar un intermedio de anhídrido mixto. Posteriormente, el anión oxígeno del fragmento HOBt (o del fragmento HOBt soportado en polímero ) ataca al anhídrido mixto para formar un éster OBt activado . Finalmente, el alcohol/ amina ataca para obtener el éster y la amida correspondientes.
Figura 5. Mecanismo de acción de (P-)CTSOBt
4. Otras transformaciones orgánicas:
(1) Síntesis de cetonas
El CTSOBt puede participar en la reacción de acoplamiento de Suzuki, convirtiendo directamente los ácidos carboxílicos en cetonas. Independientemente de si el sustrato tiene un grupo atractor o donador de electrones, el compuesto deseado se puede obtener con un rendimiento de moderado a alto (Figura 6).
Figura 6. CTSOBt utilizado para la conversión de cetonas.
(2) Síntesis de nitrilos
El CTSO Bt también puede deshidratar oximas de aldehídos aromáticos a nitrilos de arilo , y es aplicable tanto a sustratos electroatractores como electrodonadores, con rendimientos del 83-99% (Figura 7), lo que demuestra aún más la amplia aplicabilidad de este reactivo.
Figura 7. CTSOBt utilizado para la conversión de nitrilo.
IV. Conclusión:
CTSOBt es un reactivo de condensación novedoso y reciclable, de amplia aplicabilidad y gran practicidad. No solo promueve eficazmente la síntesis de amidas y ésteres , sino que también inhibe significativamente la racemización, mostrando aplicaciones prometedoras en reactivos de acoplamiento soportados en polímeros y síntesis en fase sólida. Además, este reactivo permite dos transformaciones no convencionales: de ácidos carboxílicos a cetonas y de oximas de aldehídos aromáticos a nitrilos arílicos. En resumen, el desarrollo de CTSOBt proporciona una nueva herramienta multifuncional para la química sintética y campos afines.
Presentación de la empresa:
Tras más de 20 años de esfuerzo constante y acumulación de experiencia, Haofan Biotech se ha consolidado como la empresa con la gama más completa de reactivos personalizados para la síntesis de péptidos y el mayor volumen de producción del mundo, capaz de satisfacer las necesidades específicas de diversos clientes. Invitamos cordialmente a los clientes interesados en este producto a contactarnos para obtener más información y explorar oportunidades de colaboración.
Referencias:
[1] Roy, S.; Mandal, B. Nuevos reactivos de acoplamiento de benzotriazol-sulfonato y aplicaciones [J]. RSC Adv., 2026, 16, 24659-24666.
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